โอคุ โชกุนหญิงบัลลังก์หลวง เป็นอนิเมะเรื่องแรกที่ดัดแปลงจากผลงานยอดนิยมระดับประเทศที่เขียนโดย ฟูมิ โยชินากะ เป็นเรื่องราวเกิดขึ้นในสมัยเอโดะ ซึ่งเกิดโรคระบาดที่เรียกว่าไข้ทรพิษทำให้ประชากรชายลดลงอย่างรวดเร็วเหลือประมาณ 1 ใน 4 ของประชากรหญิง ส่งผลให้การจัดการทางสังคมและอำนาจเปลี่ยนไปเป็นของผู้หญิงโดยสิ้นเชิง จุดเริ่มต้นย้อนกลับไปในยุคสมัยของโชกุนโทะกุงะวะคนที่สาม อิเอะมิสึ หลังจากอิเอมิสึแห่งปราสาทเอโดะแห่งที่ 3 ตำแหน่งโชกุนก็ตกเป็นของผู้หญิง และโลกของ โอคุ ที่ชายหญิงสลับกัน หรือเรียกกันทั่วไปว่าผู้ชายสวย 3,000 คน ก็ถูกสร้างขึ้น พระรูปงามจากขุนนางในราชสำนักผู้มาเยือนปราสาทเอโดะจากเกียวโต ยูโค มาริโคจิ ถูกบังคับให้เป็นฆราวาสพร้อมกับเด็กชายชื่อ ทามาเอะอิ เนื่องจากภัยคุกคามที่น่าสะพรึงกลัว